{"id":92333,"date":"2022-06-23T05:55:27","date_gmt":"2022-06-23T09:55:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=92333"},"modified":"2022-06-23T05:55:27","modified_gmt":"2022-06-23T09:55:27","slug":"un-modelo-tridimensional-barato-agilizaria-los-estudios-sobre-los-efectos-neurologicos-del-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2022\/06\/23\/un-modelo-tridimensional-barato-agilizaria-los-estudios-sobre-los-efectos-neurologicos-del-covid-19\/","title":{"rendered":"Un modelo tridimensional barato agilizar\u00eda los estudios sobre los efectos neurol\u00f3gicos del COVID-19"},"content":{"rendered":"<p>Cient\u00edficos vinculados a la Universidad Federal de Sao Paulo (Unifesp), en Brasil, desarrollaron \u2013con c\u00e9lulas de rat\u00f3n\u2013 un modelo bioimpreso tridimensional del cerebro para estudiar la acci\u00f3n neurol\u00f3gica del virus SARS-CoV-2. Asimismo, los investigadores lograron crear una versi\u00f3n adaptada del pat\u00f3geno capaz de infectar a las c\u00e9lulas nerviosas de los roedores. Y esperan que estos dos logros \u2013descritos en la revista <em>Advanced Biology<\/em>\u2013 ayuden a abaratar y agilizar los estudios referentes a los efectos del COVID-19 sobre el sistema nervioso central.<\/p>\n<p>\u201cNuestra propuesta consiste en crear modelos bioimpresos tridimensionales que podr\u00edan emplearse para estudiar los mecanismos de invasi\u00f3n del virus, la acci\u00f3n de f\u00e1rmacos y otros temas. Como el SARS-CoV-2 que infecta a los humanos no infecta a los ratones, la opci\u00f3n hasta ahora consist\u00eda en utilizar animales gen\u00e9ticamente modificados que expresan el receptor humano [la prote\u00edna ACE-2, a la cual el virus se une para invadir las c\u00e9lulas]. Pero nosotros pretend\u00edamos arribar a una versi\u00f3n adaptada del virus espec\u00edfica para las c\u00e9lulas neurales de esos animales\u201d, comenta Marim\u00e9lia Porcionatto, docente de la Escuela Paulista de Medicina (EPM-Unifesp) y coordinadora del proyecto, que es financiado por la FAPESP.<\/p>\n<p>Este trabajo cont\u00f3 con la colaboraci\u00f3n de un equipo de vir\u00f3logos, entre ellos Juliana Maricato y Luiz Mario Janini, docente de la EPM-Unifesp, este \u00faltimo tambi\u00e9n apoyado por la FAPESP.<\/p>\n<p>La llamada biotinta que el grupo cre\u00f3 es una mezcla de compuestos naturales con c\u00e9lulas neurales que alimenta a una impresora 3D. Este modelo hab\u00eda sido desarrollado en el marco de trabajos anteriores y permite que las c\u00e9lulas sobrevivan al proceso de bioimpresi\u00f3n, migren en el espacio e interact\u00faen entre ellas como si estuvieran en el tejido nervioso. Seg\u00fan los investigadores, este protocolo se desarroll\u00f3 con c\u00e9lulas de ratones, pero emplea materiales biocompatibles que podr\u00e1n adaptarse a c\u00e9lulas humanas en el futuro (lea m\u00e1s en: agencia.fapesp.br\/37851\/).<\/p>\n<p>\u201cAhora, aparte de los astrocitos, le agregamos neuronas al modelo. Pero como son m\u00e1s sensibles, estas c\u00e9lulas se agregaron posteriormente: es como si se las sembrase sobre el material bioimpreso. De este modo, las neuronas no solamente se integraron al modelo, sino que tambi\u00e9n interactuaron con los astrocitos\u201d, explica Bruna Alice Gomes de Melo, primera autora del trabajo, realizado durante su posdoctorado en la EPM-Unifesp.<\/p>\n<p>Los investigadores explican que en el futuro podr\u00e1n a\u00f1adirse m\u00e1s tipos de c\u00e9lulas neurales, lo que incrementar\u00e1 la complejidad del modelo y lo har\u00e1 acercarse m\u00e1s al tejido neural.<\/p>\n<p>En la actualidad, los otros modelos en tres dimensiones son los organoides y los esferoides, agregados de c\u00e9lulas que se autoorganizan en cultivos realizados en laboratorio. \u201cNuestro modelo posee una mayor reproducibilidad que los organoides y los esferoides. Asimismo, puede erig\u00edrselo a una escala mayor\u201d, informa Porcionatto.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>UN VIRUS ADAPTADO<\/strong><\/p>\n<p>Los esferoides son estructuras formadas con base en c\u00e9lulas madre neurales y tambi\u00e9n se los conoce con el nombre de neuroesferas; y fueron fundamentales para el desarrollo del SARS-CoV-2 adaptado a ratones. Para ello se los incub\u00f3 durante siete d\u00edas junto a part\u00edculas del SARS-CoV-2 que infecta a los humanos.<\/p>\n<p>Las pocas part\u00edculas virales que sobrevivieron y se replicaron fueron entonces aisladas y puestas en un nuevo cultivo de neuroesferas. Este proceso se repiti\u00f3 cuatro veces, y as\u00ed se obtuvo una cantidad de virus suficiente como para realizar los ensayos.<\/p>\n<p>La secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica del virus resultante mostr\u00f3 que este perdi\u00f3 mutaciones cuando se lo compar\u00f3 con el empleado durante la primera etapa de incubaci\u00f3n. El coronavirus adaptado revel\u00f3 tambi\u00e9n que estaba m\u00e1s cerca de la cepa original de Wuhan que dio inicio a la pandemia.<\/p>\n<p>Linajes de c\u00e9lulas Vero, normalmente empleados como modelo de infecci\u00f3n de humanos, fueron sometidos tanto a la acci\u00f3n del virus normal como a la del adaptado, lo que mostr\u00f3 una baja capacidad de este \u00faltimo para infectar a otras c\u00e9lulas que no fuesen de ratones.<\/p>\n<p>Un resultado interesante obtenido en el modelo 3D bioimpreso indic\u00f3 que el virus adaptado posee una capacidad de replicaci\u00f3n 30 veces mayor en los astrocitos que en las neuronas, lo que muestra la relevancia de esas c\u00e9lulas en la infecci\u00f3n del sistema nervioso central provocada por el SARS-CoV-2.<\/p>\n<p>\u201cEl pat\u00f3geno podr\u00eda sencillamente estar presente en las c\u00e9lulas, pero no replicarse a punto tal de erigirse en un problema para el organismo. Este resultado muestra que existen part\u00edculas v\u00edricas reproduci\u00e9ndose y catapult\u00e1ndose fuera de las c\u00e9lulas, con lo cual pueden infectar a otras\u201d, informa Gomes de Melo.<\/p>\n<p>Asimismo, durante la infecci\u00f3n, los investigadores observaron un aumento de la expresi\u00f3n de quimioquinas, mol\u00e9culas que atraen a las c\u00e9lulas del sistema inmunitario. Merced a la presencia de estas, se registr\u00f3 una disminuci\u00f3n de las denominadas citoquinas inflamatorias.<\/p>\n<p>\u201cEsto significa que nuestro modelo reproduce lo que suceder\u00eda en el organismo, por lo cual constituye una mejor opci\u00f3n con respecto a las c\u00e9lulas en placas bidimensionales, los organoides y los esferoides. Asimismo, en la biotinta que desarrollamos se pueden agregar otras c\u00e9lulas que parecen estar implicadas en la infecci\u00f3n provocada por el SARS-CoV-2 en el cerebro, tales como las microgl\u00edas y las c\u00e9lulas endoteliales existentes en la barrera hematoencef\u00e1lica, que recubre el interior de los vasos sangu\u00edneos del cerebro\u201d, afirma Porcionatto.<\/p>\n<p>Con este modelo, los investigadores esperan no solamente abaratar los costos de las investigaciones de este tipo, sino tambi\u00e9n disminuir el empleo de animales en laboratorio.<\/p>\n<p>Este trabajo cont\u00f3 tambi\u00e9n con el apoyo de la FAPESP en el marco de otros tres proyectos (18\/12605-8, 19\/01255-9 y 21\/03684-4) \u2026<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>(Agencia FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Cient\u00edficos vinculados a la Universidad Federal de Sao Paulo (Unifesp), en Brasil, desarrollaron \u2013con c\u00e9lulas de rat\u00f3n\u2013 un modelo bioimpreso tridimensional del cerebro para estudiar la acci\u00f3n neurol\u00f3gica del virus SARS-CoV-2. 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