{"id":87200,"date":"2022-05-31T05:28:16","date_gmt":"2022-05-31T09:28:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=87200"},"modified":"2022-05-31T05:28:16","modified_gmt":"2022-05-31T09:28:16","slug":"revelan-el-mecanismo-que-agrava-el-covid-19-en-los-pulmones-y-el-camino-hacia-su-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2022\/05\/31\/revelan-el-mecanismo-que-agrava-el-covid-19-en-los-pulmones-y-el-camino-hacia-su-tratamiento\/","title":{"rendered":"Revelan el mecanismo que agrava el Covid-19 en los pulmones y el camino hacia su tratamiento"},"content":{"rendered":"

Cient\u00edficos brasile\u00f1os descubrieron un mecanismo vinculado al agravamiento del Covid-19 en los pulmones, lo cual abre una nueva posibilidad de tratamiento. Un estudio publicado en la revista cient\u00edfica Biomolecules<\/em> demostr\u00f3 por primera vez que la actividad enzim\u00e1tica y la expresi\u00f3n de dos tipos de metaloproteinasas o metaloproteasas, MMP-2 y MMP-8, aumentaron significativamente en los pulmones de los pacientes graves infectados con el SARS-CoV-2.<\/p>\n

Esta especie de \u201ctormenta\u201d de enzimas favorece el proceso de inflamaci\u00f3n exacerbada de los pulmones, lo que termina alterando las funciones de estos \u00f3rganos. Normalmente, las metaloproteinasas (un grupo de enzimas que participan en el proceso de degradaci\u00f3n de las prote\u00ednas) son importantes en la cicatrizaci\u00f3n y en el remodelado del tejido, pero, con una producci\u00f3n excesiva, es como si las mismas actuasen para lesionar a los pulmones.<\/p>\n

En otros estudios ya se hab\u00eda comprobado que la respuesta hiperinflamatoria al Covid-19 se caracteriza por la \u201ctormenta\u201d de citoquinas que deriva en el s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Pero ahora, este grupo de cient\u00edficos ha develado un mecanismo de desregulaci\u00f3n de las metaloproteinasas que puede estar asociado a la formaci\u00f3n de fibrosis en los \u00f3rganos que deja secuelas en los pacientes.<\/p>\n

Se analizaron muestras de l\u00edquido aspirado traqueal de 39 personas internadas con casos graves de Covid-19 e intubadas entre junio de 2020 y enero de 2021 en Unidades de Terapia Intensiva (UTI) de dos hospitales (Hospital Santa Casa de Misericordia y Hospital S\u00e3o Paulo) de Ribeir\u00e3o Preto, en el interior del estado de Sao Paulo. Tambi\u00e9n fueron incluidos 13 voluntarios cr\u00edticos hospitalizados, pero por otras situaciones cl\u00ednicas, para conformar el grupo de control, aparte de datos de proteomas de biopsias pulmonares de personas fallecidas como consecuencia de la enfermedad.<\/p>\n

\u201cDescubrimos que las metaloproteinasas act\u00faan en los pulmones mediante dos mecanismos: por lesi\u00f3n tisular y al modular la inmunosupresi\u00f3n a trav\u00e9s de la liberaci\u00f3n de mediadores inflamatorios existentes en las membranas de las c\u00e9lulas, como el sHLA-G, un importante mediador de la respuesta inmune\u201d, le explica a Ag\u00eancia FAPESP Carlos Arterio Sorgi, docente del Departamento de Qu\u00edmica de la Facultad de Filosof\u00eda, Ciencias y Letras de Ribeirao Preto, de la Universidad de Sao Paulo (FFCLRP-USP), y uno de los autores corresponsales del estudio.<\/p>\n

La lesi\u00f3n es causada cuando el tejido detecta un est\u00edmulo nocivo externo o un cuerpo extra\u00f1o. En esas circunstancias, se produce una inflamaci\u00f3n y, durante ese proceso, el escenario se modifica con el surgimiento de c\u00e9lulas de defensa que producen mediadores, que a su vez generan un estr\u00e9s oxidativo descontrolado.<\/p>\n

En el campus de la USP de Ribeirao Preto, Sorgi es uno de los coordinadores del consorcio de investigaci\u00f3n ImunoCovid, una coalici\u00f3n multidisciplinaria de 11 investigadores de la USP y de la Universidad Federal de S\u00e3o Carlos (UFSCar) que trabajan en colaboraci\u00f3n compartiendo datos y muestras.<\/p>\n

Dicho consorcio, que cuenta con el apoyo de la FAPESP, es liderado por L\u00facia Helena Faccioli, docente de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de Ribeirao Preto (FCFRP-USP), quien tambi\u00e9n firma el art\u00edculo. Este trabajo cont\u00f3 con financiaci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n en el marco de seis proyectos (20\/05207-6, 14\/07125-6, 20\/08534-8, 20\/05270-0, 14\/23946-0 y 21\/04590-3).<\/p>\n

Asimismo, el grupo cont\u00f3 con la participaci\u00f3n de la profesora Raquel Fernanda Gerlach, de la Facultad de Odontolog\u00eda de Ribeirao Preto (FORP-USP), experta en metaloproteinasas, quien comparte la corresponsal\u00eda del art\u00edculo. \u201cEl consorcio fue en busca de esa colaboraci\u00f3n para lograr dar respuesta a las preguntas m\u00e1s complejas que surgieron en este caso\u201d, comenta Sorgi.<\/p>\n

 <\/p>\n

LOS RESULTADOS<\/strong><\/p>\n

Al analizar las muestras, los investigadores detectaron que las tasas de MMP-2 y MMP-8 fueron significativamente mayores en el aspirado traqueal de los pacientes con COVID-19 en comparaci\u00f3n con aquellos no contaminados con el SARS-CoV-2. Asimismo, los individuos que fallecieron exhib\u00edan un nivel mayor de esas enzimas activas que los que sobrevivieron.<\/p>\n

Durante la acci\u00f3n de las metaloproteinasas en los pulmones se liberan mol\u00e9culas del sistema inmunitario de las membranas de las c\u00e9lulas, entre ellas sHLA-G y sTREM-1, responsables de provocar inmunosupresi\u00f3n en los \u00f3rganos. En otras palabras, en lugar de estimular la inmunidad antiviral, el virus no encuentra resistencia en el organismo.<\/p>\n

En la investigaci\u00f3n, los datos demostraron que los niveles de sHLA-G y sTREM-1 se encontraban elevados en los pacientes con COVID-19. Tras una serie de pruebas, qued\u00f3 demostrado que MMP-2 estaba implicada en la liberaci\u00f3n de sHLA-G.<\/p>\n

En 2020, otro estudio del consorcio ImunoCovid hab\u00eda apuntado que el monitoreo de las tasas de la prote\u00edna sTREM-1 en el plasma a partir de los primeros s\u00edntomas servir\u00eda como una herramienta importante de ayuda en la toma de decisiones de los equipos de salud y como un predictor de la evoluci\u00f3n y el desenlace del Covid-19 (lea m\u00e1s en: agencia.fapesp.br\/34534\/).<\/p>\n

De acuerdo con los resultados publicados en Biomolecules, los pacientes con la enfermedad tambi\u00e9n exhibieron un aumento de neutr\u00f3filos (un tipo de leucocitos encargados de la defensa del organismo, capaces de producir algunas metaloproteinasas y especies reactivas de ox\u00edgeno) en el conteo en los pulmones.<\/p>\n

Si bien la base molecular de la inmunopatolog\u00eda del SARS-CoV-2 a\u00fan se desconoce, ya se ha determinado que la infecci\u00f3n pulmonar est\u00e1 asociada a la hiperinflamaci\u00f3n y al da\u00f1o tisular. Las MMP son componentes cruciales de los procesos que llevan a la neumon\u00eda y al agravamiento de los casos de Covid-19.<\/p>\n

Hasta ahora se ven\u00edan estudiando las metaloproteinasas como biomarcadores de la enfermedad, tal como fue el caso de un art\u00edculo publicado el a\u00f1o pasado por otro equipo de investigadores de la USP de Ribeirao Preto en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy<\/em>.<\/p>\n

En el trabajo dado a conocer ahora, esas mol\u00e9culas aparecen en la patog\u00e9nesis pulmonar como potencial blanco terap\u00e9utico. Seg\u00fan Sorgi, la idea es proseguir con el trabajo testeando en modelos animales un inhibidor de metaloproteinasas asociado a antiinflamatorios para intentar revertir el cuadro grave de Covid-19. Uno de esos f\u00e1rmacos es la doxiciclina, un antibi\u00f3tico disponible en el mercado brasile\u00f1o y que actualmente se aplica en el tratamiento de enfermedades tales como la fiebre tifoidea y la neumon\u00eda.<\/p>\n

\u201cTendremos que empezar de cero. La idea es montar un nuevo proyecto, que comprenda colaboraciones con grupos internacionales para trabajar con modelos animales y despu\u00e9s con aplicaci\u00f3n cl\u00ednica\u201d, afirma el profesor\u2026<\/p>\n

(Agencia FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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