{"id":308573,"date":"2025-06-10T05:31:51","date_gmt":"2025-06-10T09:31:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=308573"},"modified":"2025-06-10T05:31:51","modified_gmt":"2025-06-10T09:31:51","slug":"modificacion-hace-mas-potente-la-inmunoterapia-usada-contra-el-cancer-en-la-sangre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2025\/06\/10\/modificacion-hace-mas-potente-la-inmunoterapia-usada-contra-el-cancer-en-la-sangre\/","title":{"rendered":"Modificaci\u00f3n hace m\u00e1s potente la inmunoterapia usada contra el c\u00e1ncer en la sangre"},"content":{"rendered":"<p><em>Un grupo liderado por investigadores del A.C. Camargo Cancer Center logr\u00f3 mejorar las c\u00e9lulas CAR-T, haci\u00e9ndolas m\u00e1s eficaces en el tratamiento de tipos refractarios de linfoma y leucemia.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Actualmente, la mitad de los pacientes con linfoma no Hodgkin y con leucemia linfobl\u00e1stica aguda \u2013dos tipos de c\u00e1ncer que afectan a las c\u00e9lulas sangu\u00edneas\u2013 no responden adecuadamente al tratamiento con c\u00e9lulas CAR-T. Esta terapia consiste en recolectar c\u00e9lulas defensivas del propio paciente a ser tratado (linfocitos T), modificarlas en laboratorio para que sean capaces de destruir las c\u00e9lulas tumorales y reinyectarlas en el organismo. Estos casos refractarios suelen presentar reca\u00eddas tras la inmunoterapia convencional (lea m\u00e1s en: agencia.fapesp.br\/31687).<\/p>\n<p>Para sortear el problema, investigadores brasile\u00f1os desarrollaron una versi\u00f3n m\u00e1s potente de las c\u00e9lulas CAR-T. Los detalles de la investigaci\u00f3n fueron publicados en la revista <em>Cancer Research<\/em>.<\/p>\n<p>\u201cLa inmunoterapia con c\u00e9lulas CAR-T es revolucionaria y ha salvado la vida de muchas personas en los \u00faltimos a\u00f1os. Sin embargo, todav\u00eda hay un grupo significativo de pacientes que no responde a este tratamiento. Probamos una serie de f\u00e1rmacos en las c\u00e9lulas CAR-T y uno de ellos result\u00f3 prometedor al inhibir alteraciones epigen\u00e9ticas [relacionadas con el patr\u00f3n de expresi\u00f3n g\u00e9nica] que hac\u00edan que las c\u00e9lulas fueran poco eficaces contra estos dos tipos de tumores hematol\u00f3gicos\u201d, cuenta Mar\u00eda Leticia Rodrigues Carvalho, primera autora del estudio realizado en el A.C. Camargo Cancer Center con apoyo de una beca de maestr\u00eda de la FAPESP, y actualmente cursando el doctorado.<\/p>\n<p>Como explican los autores, el linfoma no Hodgkin afecta principalmente a adultos de mediana edad, mientras que la leucemia linfobl\u00e1stica aguda afecta en su mayor\u00eda a ni\u00f1os.<\/p>\n<p>Los estudios se realizaron en c\u00e9lulas tumorales in vitro y en ratones in vivo, y representan el primer paso para que, en el futuro, sean posibles ensayos en humanos.<\/p>\n<p>Entre los f\u00e1rmacos probados en las c\u00e9lulas CAR-T, el que mostr\u00f3 mayor potencial fue un inhibidor del complejo proteico conocido como PRC2. En un organismo sano, estas prote\u00ednas son necesarias para inducir la expresi\u00f3n de genes que frenan la acci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias, para que estas no ataquen a las c\u00e9lulas sanas.<\/p>\n<p>\u201cSin embargo, en el contexto del c\u00e1ncer, es importante que no existan frenos como estos, para que ocurra la eliminaci\u00f3n completa del tumor. Aunque la base de la inmunoterapia con c\u00e9lulas CAR-T es justamente eliminar estos frenos, algunos a\u00fan permanecen. Lo que hicimos fue remover aquellos que imped\u00edan una mejor respuesta contra el linfoma no Hodgkin y contra la leucemia linfobl\u00e1stica aguda\u201d, explica Tiago da Silva Medina, investigador del A.C. Camargo Cancer Center apoyado por la FAPESP y coordinador del estudio.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>Fabricaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>En primer lugar, los investigadores produjeron c\u00e9lulas CAR-T a partir de c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica de personas sanas, obtenidas de los bancos de sangre del A.C. Camargo Cancer Center, en Sao Paulo, y del Instituto Nacional de C\u00e1ncer (Inca), en R\u00edo de Janeiro.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, recolectaron c\u00e9lulas CAR-T producidas a partir de la sangre de pacientes con los dos tipos de tumor y que hab\u00edan sido utilizadas en sus propios tratamientos en el A.C. Camargo Cancer Center.<\/p>\n<p>Las c\u00e9lulas CAR-T fueron modificadas con el inhibidor del complejo PRC2 y utilizadas para tratar (in vitro) los dos tipos de c\u00e9lulas tumorales refractarias a la inmunoterapia. Como resultado, los tumores fueron eliminados de forma m\u00e1s r\u00e1pida y eficiente que las muestras tratadas con las CAR-T convencionales (sin la inhibici\u00f3n de PRC2).<\/p>\n<p>Luego, los investigadores pasaron a realizar pruebas en ratones que desarrollaron ambos tipos de tumor. Despu\u00e9s del tratamiento con el inhibidor de PRC2, las c\u00e9lulas CAR-T fueron lavadas antes de ser inyectadas en los animales, con el fin de garantizar que no quedaran restos del inhibidor y, por lo tanto, evitar la acci\u00f3n del compuesto sobre c\u00e9lulas no deseadas y mitigar el riesgo de una posible toxicidad sist\u00e9mica. Despu\u00e9s de 39 d\u00edas, los animales que recibieron las c\u00e9lulas CAR-T modificadas mostraron una mejora superior a los tratados con las convencionales.<\/p>\n<p>\u201cLa modificaci\u00f3n realizada en las c\u00e9lulas CAR-T indujo una respuesta m\u00e1s persistente en el organismo y result\u00f3 en una mayor eliminaci\u00f3n del tumor, tanto in vitro como in vivo. El enfoque epigen\u00e9tico mejora la calidad de esta inmunoterapia y abre una perspectiva bastante prometedora\u201d, afirma Medina.<\/p>\n<p>Los investigadores planean ahora probar los posibles efectos secundarios de la terapia en ratones. Esto se debe a que los tratamientos ya aprobados son conocidos por causar un aumento exacerbado de la inflamaci\u00f3n en los pacientes. Este problema se mitiga con medicamentos aprobados para ese fin, los cuales forman parte del protocolo de la inmunoterapia.<\/p>\n<p>\u201cSi los nuevos estudios demuestran que el tratamiento es seguro, la inhibici\u00f3n de PRC2 podr\u00eda incorporarse en el futuro a la fabricaci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T, aumentando la eficacia de la inmunoterapia sin incrementar los riesgos sist\u00e9micos\u201d, concluye Carvalho\u2026 <strong>(Agencia FAPESP).<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un grupo liderado por investigadores del A.C. 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