{"id":284167,"date":"2025-02-25T05:26:50","date_gmt":"2025-02-25T09:26:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=284167"},"modified":"2025-02-25T05:26:50","modified_gmt":"2025-02-25T09:26:50","slug":"crean-un-atlas-para-una-malformacion-del-cerebro-asociada-a-la-epilepsia-grave","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2025\/02\/25\/crean-un-atlas-para-una-malformacion-del-cerebro-asociada-a-la-epilepsia-grave\/","title":{"rendered":"Crean un atlas para una malformaci\u00f3n del cerebro asociada a la epilepsia grave"},"content":{"rendered":"

Mediante el empleo de una t\u00e9cnica de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales, fue posible caracterizar a los diferentes tipos celulares existentes en las lesiones cerebrales. Este resultado allana el camino hacia el dise\u00f1o de tratamientos espec\u00edficos contra la displasia cortical focal.<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Mediante la aplicaci\u00f3n de una t\u00e9cnica de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas \u00fanicas, cient\u00edficos brasile\u00f1os elaboraron el primer atlas celular de la displasia cortical focal (DCF), una malformaci\u00f3n de la corteza cerebral que lleva a la epilepsia resistente a los medicamentos. Estos casos se producen fundamentalmente entre ni\u00f1os y adolescentes, y responden por hasta un 50 % de las cirug\u00edas de epilepsia en esa franja etaria.<\/p>\n

Con este atlas, fue posible caracterizar a los diferentes tipos de c\u00e9lulas presentes en las lesiones cerebrales y determinar cu\u00e1les est\u00e1n implicadas en la enfermedad. Este resultado abre caminos hacia el desarrollo de nuevos tratamientos espec\u00edficos para este tipo de displasia.<\/p>\n

Los mecanismos moleculares responsables de las crisis de epilepsia en pacientes con DCF siguen siendo poco comprendidos. Las personas que padecen casos graves llegan a tener entre 40 y 50 crisis por d\u00eda, con p\u00e9rdida del sentido y ca\u00eddas. Cuando los medicamentos son ineficaces para controlarlas, la opci\u00f3n es la cirug\u00eda, que tambi\u00e9n puede acarrear riesgos, como secuelas en la visi\u00f3n, la audici\u00f3n y el habla.<\/p>\n

En un estudio publicado en la revista iScience<\/em>, los investigadores brasile\u00f1os lograron mapear en resoluci\u00f3n celular tanto las alteraciones transcripcionales \u2013implicadas en el proceso de conversi\u00f3n del ADN en ARN mensajero (la \u201creceta\u201d de la producci\u00f3n de prote\u00ednas)\u2013 como las epigene\u0301ticas (que modifican la expresi\u00f3n g\u00e9nica mediante procesos bioqu\u00edmicos sin alterar la secuencia del ADN). Estos mecanismos regulan la forma de activaci\u00f3n o desactivaci\u00f3n de los genes para producir prote\u00ednas y otras mol\u00e9culas funcionales, la llamada expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n

Asimismo, el estudio apunt\u00f3 subpoblaciones de neuronas, microgl\u00edas y astrocitos implicados en la enfermedad. Este conjunto de c\u00e9lulas forma la corteza cerebral y asegura el funcionamiento, la protecci\u00f3n y la adaptaci\u00f3n del sistema nervioso.<\/p>\n

En la referida investigaci\u00f3n, se identific\u00f3 una poblaci\u00f3n neuronal espec\u00edfica en los pacientes con DCF caracterizada por la expresi\u00f3n del neurofilamento NEFM+ (una prote\u00edna neural), que engloba a las llamadas neuronas dismo\u0301rficas. Se trata de c\u00e9lulas anormales existentes en la corteza cerebral de estos pacientes, que son las responsables de las sinapsis alteradas y que provocan las crisis epil\u00e9pticas.<\/p>\n

En tanto, con relaci\u00f3n a las microgl\u00edas (las c\u00e9lulas del sistema inmunitario situadas en el cerebro) fueron descubiertas dos subpoblaciones denominadas CD74+ y CD83+. Las mismas pueden estar vinculadas con la activaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico y con la neuroinflamaci\u00f3n.<\/p>\n

\u201cMediante el empleo de una t\u00e9cnica avanzada de gen\u00f3mica, obtuvimos una visi\u00f3n a nivel celular y por ende sumamente detallada de esta malformaci\u00f3n del cerebro. Detectamos profundas alteraciones celulares en la corteza cerebral de estos pacientes, lo que incluy\u00f3 la p\u00e9rdida de neuronas en las capas superiores, aparte de astrocitos inmaduros y poblaciones de microgl\u00edas expandidas en las lesiones y asociadas a la inflamaci\u00f3n. Este atlas celular es de gran relevancia para entender los mecanismos y buscar terapias espec\u00edficas que puedan enfocarse en las c\u00e9lulas identificadas\u201d, le explica a Agencia FAPESP el bi\u00f3logo computacional Diogo Veiga, autor corresponsal del art\u00edculo.<\/p>\n

Veiga es investigador de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de la Universidad de Campinas (FCM-Unicamp), e integra el equipo del Instituto Brasile\u00f1o de Neurociencia y Neurotecnolog\u00eda (BRAINN), un Centro de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (CEPID) financiado por la FAPESP.<\/p>\n

En el trabajo al que aqu\u00ed se alude, que empez\u00f3 en el a\u00f1o 2021, el grupo gener\u00f3 un conjunto de datos que abarcaban 61.525 c\u00e9lulas \u00fanicas de 11 muestras cl\u00ednicas de lesiones de displasia cortical focal extra\u00eddas de pacientes que se sometieron a cirug\u00edas y de control. La secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales (single-cell) es una t\u00e9cnica avanzada de biolog\u00eda molecular y permite efectuar el an\u00e1lisis del material gen\u00e9tico (ADN o ARN) por separado, lo que suministra una visi\u00f3n detallada de la heterogeneidad celular y revela caracter\u00edsticas mucho m\u00e1s espec\u00edficas de las lesiones estudiadas.<\/p>\n

Uno de los desaf\u00edos consisti\u00f3 en analizar la cantidad de datos. \u201cPasamos un buen tiempo desarrollando el workflow computacional y probando distintos enfoques, a los efectos de lograr identificar estas subpoblaciones asociadas a la enfermedad\u201d, dice Veiga, quien pone de relieve el aporte de su dirigida doctoral Isabella Cotta Galvao, autora principal del art\u00edculo.<\/p>\n

Este trabajo se present\u00f3 en eventos nacionales e internacionales, entre ellos el simposio Human Cell Atlas Latin America<\/em>, realizado en julio de 2024, en el cual participaron investigadores del \u00e1rea de gen\u00f3mica de c\u00e9lulas \u00fanicas.<\/p>\n

Para expandir el conocimiento sobre el tema en Brasil, las investigadoras Iscia Lopes-Cendes y Jaqueline Geraldis, ambas de la FCM-Unicamp y autoras del art\u00edculo, organizaron en noviembre pasado el evento intitulado Single-Cell Omic Fusion: Navigating Spatial Omics in Biomedical Research<\/em>. Dicho workshop fue el marco de la presentaci\u00f3n de la Single-Cell y Spatial Omics Brasil, una comunidad cient\u00edfica dedicada a fomentar la colaboraci\u00f3n y el avance de este campo en el pa\u00eds.<\/p>\n

La epilepsia es una enfermedad neurol\u00f3gica sin cura que afecta a alrededor de 50 millones de personas en el mundo, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). Se estima que en Brasil hay 2 millones de registros. El a\u00f1o pasado, el mayor estudio hasta ahora publicado sobre el tema en el mundo revel\u00f3 una especie de \u201carquitectura gen\u00e9tica\u201d de la enfermedad, al identificar 26 \u00e1reas del genoma relacionadas con este trastorno. Brasil fue el \u00fanico representante de Am\u00e9rica Latina a trav\u00e9s del BRAINN (lea m\u00e1s en portugu\u00e9s, en: agencia.fapesp.br\/44960).<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Las pr\u00f3ximas etapas<\/strong><\/p>\n

Los resultados de este estudio fueron incluidos en el banco de datos celular CellxGene, que integra el consorcio Human Cell Atlas. Creado en 2016, dicho consorcio cuenta con m\u00e1s de 3.000 integrantes de 99 pa\u00edses, entre bi\u00f3logos, cl\u00ednicos, tecn\u00f3logos, f\u00edsicos, cient\u00edficos computacionales, ingenieros de software y matem\u00e1ticos.<\/p>\n

De este modo, otros grupos pueden aprovechar esos datos en sus investigaciones e intentar encontrar tratamientos m\u00e1s orientados hacia la displasia cortical focal. \u201cEste tipo de compartici\u00f3n de datos es esencial en la actualidad para acelerar el avance de las investigaciones m\u00e9dicas. Estamos poniendo a disposici\u00f3n datos generados con fondos p\u00fablicos, lo que constituye un retorno de la inversi\u00f3n de la sociedad para el beneficio de todos\u201d, afirma Lopes-Cendes.<\/p>\n

Seg\u00fan Veiga, su grupo ahora est\u00e1 utilizando la misma t\u00e9cnica de c\u00e9lula \u00fanica para estudiar el desarrollo del cerebro infantil, aparte de otro tipo de displasia, con el objetivo de detectar eventuales similitudes\u2026 (Agencia FAPESP).<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Mediante el empleo de una t\u00e9cnica de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales, fue posible caracterizar a los diferentes tipos celulares existentes en las lesiones cerebrales. 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