La melatonina que se elabora en los pulmones act\u00faa como una barrera contra el SARS-CoV-2, al impedir la expresi\u00f3n de los genes codificadores de prote\u00ednas de c\u00e9lulas tales como los macr\u00f3fagos residentes, existentes en la nariz y en los alv\u00e9olos pulmonares, y las epiteliales, que revisten los alv\u00e9olos pulmonares y que constituyen las puertas de entrada del virus. De esta forma, esta hormona frena la infecci\u00f3n viral de esas c\u00e9lulas y, por consiguiente, la activaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico. Y as\u00ed permite que el nuevo coronavirus permanezca durante algunos d\u00edas en el tracto respiratorio libre para hallar otros hospedadores.<\/p>\n
Este descubrimiento, a cargo de investigadores de la Universidad de Sao Paulo (USP), en Brasil, ayuda a entender por qu\u00e9 existen personas que no se infectan o, aun cuando est\u00e1n con el virus detectado mediante test de tipo RT-PCR, no exhiben s\u00edntomas de COVID-19. Asimismo, abre la perspectiva de aplicaci\u00f3n de la melatonina administrada por v\u00eda nasal \u2013en gotas o en aerosol\u2013 para impedir la evoluci\u00f3n de la enfermedad en pacientes presintom\u00e1ticos. Con todo, para comprobar la eficacia terap\u00e9utica de esta hormona contra el nuevo coronavirus, se har\u00e1 necesaria la realizaci\u00f3n de una serie de estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos, tal como lo subrayan los autores del estudio.<\/p>\n
Los resultados de este trabajo, apoyado por la FAPESP, aparecen descritos en un art\u00edculo publicado en la revista Melatonin Research<\/em>.<\/p>\n \u201cConstatamos que la melatonina elaborada en los pulmones act\u00faa como una \u2018muralla\u2019 contra el SARS-CoV-2, al impedir que el pat\u00f3geno entre en el epitelio, que se active el sistema inmunol\u00f3gico y que se produzcan anticuerpos\u201d, le dice a Agencia FAPESP Regina Pekelmann Markus, docente del Instituto de Biociencias (IB) de la USP y coordinadora del proyecto.<\/p>\n \u201cEsta acci\u00f3n de la melatonina de los pulmones tambi\u00e9n se concretar\u00eda con otros virus respiratorios como el de la gripe\u201d, estima.<\/p>\n Los trabajos de la investigadora con la melatonina comenzaron en la d\u00e9cada de 1990. En el marco de un estudio con roedores, Pekelmann Markus demostr\u00f3 que la hormona que se elabora por las noches en la gl\u00e1ndula pineal, en el cerebro, cuya funci\u00f3n consiste en informarle al organismo que est\u00e1 oscuro y prepararlo para el reposo nocturno, podr\u00eda producirse en otros \u00f3rganos, tales como los pulmones.<\/p>\n En otro estudio realizado tambi\u00e9n con roedores, publicado a comienzos de 2020 en el Journal of Pineal Research<\/em>, la investigadora y sus colaboradores demostraron que los macr\u00f3fagos residentes, presentes en el espacio a\u00e9reo pulmonar, absorben (fagocitan) part\u00edculas de poluci\u00f3n atmosf\u00e9rica. Este est\u00edmulo agresivo estimula la producci\u00f3n de melatonina y de otras mol\u00e9culas en dichos macr\u00f3fagos residentes, capaces de interiorizar el material en part\u00edculas presente en el aire que respiran los animales, y promueve la formaci\u00f3n de moco, tos y expectoraci\u00f3n, de manera tal que se expelan esas part\u00edculas del tracto respiratorio.<\/p>\n Al bloquear la s\u00edntesis de la melatonina a cargo de los macr\u00f3fagos residentes, los investigadores observaron que las part\u00edculas entraron en la circulaci\u00f3n y se distribuyeron por todo el organismo, el cerebro inclusive.<\/p>\n Con base en esta constataci\u00f3n de que la melatonina elaborada en los pulmones altera las puertas de entrada de las part\u00edculas de poluci\u00f3n del aire, la investigadora y sus colaboradores decidieron evaluar ahora si esta hormona cumplir\u00eda la misma funci\u00f3n con relaci\u00f3n al SARS-CoV-2.<\/p>\n \u201cDe suceder ello, el virus tampoco quedar\u00eda disponible para unirse al receptor ACE2 de las c\u00e9lulas, entrar en el epitelio y desencadenar la infecci\u00f3n\u201d, explica Pekelmann Markus.<\/p>\n <\/p>\n Los an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica<\/strong><\/p>\n Para poner a prueba esta hip\u00f3tesis, los investigadores analizaron un total de 455 genes asociados en la literatura a comorbilidades relacionadas con el COVID-19, a la interacci\u00f3n del SARS-CoV-2 con prote\u00ednas humanas y a las puertas de entrada del virus, identificados en trabajos como los realizados por Helder Nakaya, docente de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas (FCF) de la USP y uno de los autores del estudio. De ese total, se seleccionaron 212 genes implicados en la entrada del nuevo coronavirus a las c\u00e9lulas humanas, en el tr\u00e1nsito intracelular, en la actividad mitocondrial y en el proceso de transcripci\u00f3n y postraducci\u00f3n, para crear una firma fisiol\u00f3gica del COVID-19.<\/p>\n Con base en datos de bancos de secuenciaci\u00f3n de ARN, fue posible cuantificar los niveles de expresi\u00f3n de los 212 genes que compusieron la llamada \u201cfirma COVID-19\u201d en 288 muestras de pulmones sanos.<\/p>\n Al correlacionar la expresi\u00f3n de esos genes con un \u00edndice denominado MEL-Index \u2013con el cual se estima la capacidad de los pulmones de sintetizar melatonina con base en el an\u00e1lisis de los \u00f3rganos de roedores sanos\u2013, los investigadores constataron que cuanto menor es dicho \u00edndice, mayor es la expresi\u00f3n de genes que codifican prote\u00ednas de macr\u00f3fagos residentes y de c\u00e9lulas epiteliales.<\/p>\n El MEL-Index tambi\u00e9n se correlacion\u00f3 negativamente con los genes que modifican a las prote\u00ednas del receptor celular CD147, que constituye una puerta de entrada en macr\u00f3fagos y otras c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico, lo que indica que la producci\u00f3n normal de melatonina de los pulmones puede ser relevante en la hora de enfrentar la invasi\u00f3n del virus.<\/p>\n Estos resultados se corroboraron mediante la aplicaci\u00f3n de una prueba de correlaci\u00f3n de Pearson \u2212con la cual se mide el grado de la correlaci\u00f3n entre dos variables de escala m\u00e9trica\u2013, aparte de un an\u00e1lisis de enriquecimiento de conjuntos de redes y de una herramienta de red que integra la conectividad entre los genes m\u00e1s expresados, y permite as\u00ed comparar un mismo conjunto de genes en distintos estados, desarrollada por el investigador Marcos Buckeridge, docente del IB-USP y uno de los autores del estudio.<\/p>\n \u201cObservamos que cuando el MEL-Index aparec\u00eda alto, las puertas de entrada del virus en los pulmones permanec\u00edan cerradas, y cuando estaba bajo, esas puertas quedaban abiertas. Cuando las puertas est\u00e1n cerradas, el virus queda vagando durante un tiempo en el aire pulmonar y luego intenta escapar para hallar otro hospedador\u201d, afirma Pekelmann Markus.<\/p>\n Como la melatonina elaborada en los pulmones inhibe la transcripci\u00f3n de esos genes codificadores de prote\u00ednas de esas c\u00e9lulas que constituyen las puertas de entrada del virus, la aplicaci\u00f3n de melatonina directamente en los pulmones, en gotas o en aerosol, permitir\u00eda bloquearlo. Pero esto a\u00fan requerir\u00e1 la realizaci\u00f3n de una serie de estudios, seg\u00fan ponderan los investigadores.<\/p>\n Otra idea consiste en utilizar el \u00edndice de melatonina pulmonar como un biomarcador de pron\u00f3stico para detectar portadores asintom\u00e1ticos del SARS-CoV-2…<\/p>\n <\/p>\n Agencia FAPESP<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La melatonina que se elabora en los pulmones act\u00faa como una barrera contra el SARS-CoV-2, al impedir la expresi\u00f3n de los genes codificadores de prote\u00ednas de c\u00e9lulas tales como los macr\u00f3fagos residentes, existentes en la nariz y en los alv\u00e9olos pulmonares, y las epiteliales, que revisten los alv\u00e9olos pulmonares y que constituyen las puertas de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-21394","post","type-post","status-publish","format-standard","category-opinion"],"acf":{"antetitulo":""},"yoast_head":"\n