{"id":211724,"date":"2024-04-02T06:31:21","date_gmt":"2024-04-02T10:31:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=211724"},"modified":"2024-04-02T06:31:21","modified_gmt":"2024-04-02T10:31:21","slug":"mapean-los-principales-genes-implicados-en-respuesta-inmunitaria-contra-el-dengue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2024\/04\/02\/mapean-los-principales-genes-implicados-en-respuesta-inmunitaria-contra-el-dengue\/","title":{"rendered":"Mapean los principales genes implicados en respuesta inmunitaria contra el dengue"},"content":{"rendered":"<p><em>Investigadores brasile\u00f1os compararon datos referentes a la respuesta inmunol\u00f3gica inducida por la infecci\u00f3n natural y por las vacunas e identificaron qu\u00e9 factores son claves para el desarrollo de una inmunidad duradera. Estos resultados pueden orientar la b\u00fasqueda de nuevas vacunas y tratamientos antivirales.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Al comparar datos referentes a la respuesta inmunitaria resultante de una infecci\u00f3n natural causada por el dengue con los de la activaci\u00f3n inmunol\u00f3gica generada por las vacunas contra la enfermedad, investigadores de la Universidad de Sao Paulo (USP), en Brasil, identificaron marcadores moleculares que podr\u00e1n servir en el futuro para desarrollar nuevas vacunas y tratamientos contra este virus. Este trabajo tambi\u00e9n reiter\u00f3 la eficacia de la respuesta inmune inducida por dos inmun\u00f3genos disponibles en el mercado: Q-Denga, desarrollado por el laboratorio japon\u00e9s Takeda Pharma y actualmente distribuido por el Sistema \u00danico de Salud de Brasil (el SUS, la red nacional de salud p\u00fablica del pa\u00eds), y Dengvaxia, del laboratorio franc\u00e9s Sanofi-Pasteur. En ambos se aplica la tecnolog\u00eda de virus atenuado.<\/p>\n<p>\u201cEfectuamos un abordaje sist\u00e9mico e identificamos diversas similitudes entre la respuesta inducida por la vacuna y la de una infecci\u00f3n natural provocada por el virus. Por supuesto que, en el caso de los inmun\u00f3genos, los mismos promovieron la respuesta inmunitaria sin causar el da\u00f1o que causa el dengue. En el estudio tambi\u00e9n logramos caracterizar algunas v\u00edas [de se\u00f1alizaci\u00f3n entre c\u00e9lulas de defensa]. Y la v\u00eda del interfer\u00f3n [mediada por esta prote\u00edna antiviral producida por los leucocitos y por fibroblastos] se mostr\u00f3 central, con diversos genes importantes que surgen como nuevos biomarcadores de la enfermedad\u201d, le comenta a Agencia FAPESP Ot\u00e1vio Cabral-Marques, docente de la Facultad de Medicina de la USP (FM-USP) y coordinador de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Este estudio, apoyado por la FAPESP en el marco de dos proyectos (18\/18886-9 y 20\/01688-0) y publicado en la revista <em>Frontiers in Immunology<\/em>, es el primero en el cual son identificadas firmas inmunol\u00f3gicas del dengue mediante la aplicaci\u00f3n de un abordaje denominado vacunolog\u00eda sist\u00e9mica, un campo de investigaci\u00f3n que apunta a descifrar un cuadro global de las respuestas inmunol\u00f3gicas a la vacunaci\u00f3n.<\/p>\n<p>En el referido trabajo, los investigadores analizaron 955 muestras de transcriptomas (conjuntos completos de mol\u00e9culas de ARN expresadas) de pacientes infectados por el mosquito del dengue y de participantes en ensayos cl\u00ednicos de compuestos inmunizantes contra la enfermedad. Los datos fueron obtenidos en bancos p\u00fablicos. De este modo, se identificaron 237 genes expresados diferentemente tanto en los casos de infecci\u00f3n natural como en los de respuesta a las vacunas.<\/p>\n<p>\u201cCon base en 20 de esos genes en com\u00fan, logramos crear un panel para distinguir la gravedad de la enfermedad, particularmente en la fase aguda tard\u00eda. Mediante la aplicaci\u00f3n de t\u00e9cnicas de aprendizaje autom\u00e1tico, tambi\u00e9n fue posible clasificar diez predictores [firmas inmunol\u00f3gicas] de gravedad de la enfermedad en los casos de infecci\u00f3n natural que son cruciales para la respuesta inmunitaria antiviral\u201d, explica Desir\u00e9e Rodrigues Pla\u00e7a, autora principal del estudio y becaria doctoral de la FAPESP.<\/p>\n<p>Aparte de ser causada por cuatro serotipos virales (DENV-1, 2, 3 y 4), el dengue lleva la impronta de diferentes fases cl\u00ednicas. Cuando no es asintom\u00e1tica, la enfermedad exhibe una fase aguda inicial, una fase aguda tard\u00eda y una fase convaleciente.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>DE PUNTA A PUNTA<\/strong><\/p>\n<p>\u201cExisten muchas diferencias, pero tambi\u00e9n logramos identificar muchas similitudes entre la respuesta inmune inducida por las vacunas y aquella que la infecci\u00f3n natural provoca. Al tamizar el conjunto de datos, identificamos 20 genes comunes a esos dos procesos, que se expresan de manera an\u00e1loga. Son los responsables de enriquecer la v\u00eda protectora del sistema inmunitario, sobre todo la v\u00eda inmunol\u00f3gica del interfer\u00f3n tipo 1 y 2\u201d, dice Rodrigues Pla\u00e7a.<\/p>\n<p>El interfer\u00f3n es una citoquina cuyo rol principal consiste en inhibir la replicaci\u00f3n viral. Como provoca una reacci\u00f3n en cadena que afecta a varias mol\u00e9culas, el estudio demostr\u00f3 que, si bien las v\u00edas antivirales del interfer\u00f3n son responsables de una defensa temprana (act\u00faan en la primera l\u00ednea), a trav\u00e9s de sus complejas funciones biol\u00f3gicas la prote\u00edna prepara el terreno para el desarrollo de una inmunidad adaptativa robusta y duradera.<\/p>\n<p>\u201cLa v\u00eda del interfer\u00f3n es sumamente importante en la activaci\u00f3n de la respuesta adaptativa. Formada por las c\u00e9lulas T y B [dos tipos de linfocitos], esta respuesta adaptativa genera la protecci\u00f3n permanente [el objetivo de la vacuna]. Por ende, resulta de suma importancia entender qu\u00e9 genes asociados a esta v\u00eda ser\u00edan determinantes para producir una respuesta adaptativa m\u00e1s protectora\u201d, explica Rodrigues Pla\u00e7a.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>EL PANORAMA COMPLETO<\/strong><\/p>\n<p>Con la informaci\u00f3n obtenida en el estudio, los investigadores lograron determinar estrategias terap\u00e9uticas que pueden bloquear, activar o inducir la actuaci\u00f3n de genes implicados en el proceso de la respuesta inmunitaria, lo que abre la posibilidad de investigar nuevos blancos terap\u00e9uticos para la enfermedad.<\/p>\n<p>En el trabajo, los cient\u00edficos identificaron los principales genes (OAS2, ISG15, AIM2, OAS1, SIGLEC1, IFI6, IFI44L, IFIH1 e IFI44) implicados en el entramado de aspectos importantes de la respuesta inmune adaptativa. De esta forma, mientras que algunos genes (OAS2 y OAS) exhiben funciones antivirales, otros (como ISG15) restringen la replicaci\u00f3n del virus.<\/p>\n<p>Los investigadores descubrieron tambi\u00e9n que en este proceso existe un gen (AIM2) responsable de activar el inflamasoma \u2013un complejo proteico existente en el interior de las c\u00e9lulas de defensa que cuando se activa produce mol\u00e9culas que le avisan al sistema inmunitario acerca de la necesidad de enviar refuerzos al lugar de la infecci\u00f3n\u2013, lo que pone en marcha respuestas proinflamatorias cruciales para lograr una defensa antiv\u00edrica eficaz. Le compete al gen SIGLEC1 participar en las interacciones de las c\u00e9lulas inmunitarias facilitando la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos y el reconocimiento inmunol\u00f3gico adaptativo.<\/p>\n<p>Inducidos por el interfer\u00f3n, tres genes espec\u00edficos (IFI6, IFI44L e IFI44) est\u00e1n asociados a la modulaci\u00f3n de la apoptosis (la muerte celular programada) y a la defensa antiviral. En tanto, el gen IFIH1 opera como un sensor importante, que modula la respuesta adaptativa a los virus de ARN, tal como es el caso del DENV. Otros genes (IFIT5 y HERC5) exhiben un papel importante en la inhibici\u00f3n de la replicaci\u00f3n viral mediada por el interfer\u00f3n.<\/p>\n<p>\u201cEl conjunto de genes relevantes en todo este proceso remarca cu\u00e1n intrincada es la ligaz\u00f3n entre las v\u00edas antivirales iniciales y los procesos inmunitarios adaptativos subsiguientes. Es como si las dos puntas de una historia se uniesen\u201d, comenta Cabral-Marques\u2026 (Agencia FAPESP),<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Investigadores brasile\u00f1os compararon datos referentes a la respuesta inmunol\u00f3gica inducida por la infecci\u00f3n natural y por las vacunas e identificaron qu\u00e9 factores son claves para el desarrollo de una inmunidad duradera. 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