{"id":21003,"date":"2021-08-03T07:19:12","date_gmt":"2021-08-03T11:19:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=21003"},"modified":"2021-08-03T07:19:12","modified_gmt":"2021-08-03T11:19:12","slug":"buscan-el-camino-mas-rapido-para-tratar-la-depresion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2021\/08\/03\/buscan-el-camino-mas-rapido-para-tratar-la-depresion\/","title":{"rendered":"Buscan el camino m\u00e1s r\u00e1pido para tratar la depresi\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><strong>Parte II\u00a0 <\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Los resultados de la mencionada investigaci\u00f3n figuran en un art\u00edculo publicado en la revista Molecular<em> Neurobiology<\/em>, cuya primera autora es la investigadora Amanda Juliana Sales, becaria de la FAPESP. Izaque S. Maciel y Ang\u00e9lica Suavinha, tambi\u00e9n bajo la direcci\u00f3n de Joca y coautores del art\u00edculo junto a ella y Sales, tambi\u00e9n son becarios de la FAPESP.<\/p>\n<p>\u201cPusimos a prueba dos drogas, una de ellas aplicada en el tratamiento del c\u00e1ncer (de gliomas) y otra totalmente experimental. Es importante remarcar que no son f\u00e1rmacos con los cuales se pueda tratar la depresi\u00f3n, porque si disminuyen la metilaci\u00f3n de ADN de manera irrestricta, aumentar\u00e1n la expresi\u00f3n de diversos genes, no solamente del gen de nuestro inter\u00e9s. Por ende, habr\u00e1 efectos adversos. No es una perspectiva de nuevos antidepresivos, pero el resultado del estudio apunta un camino interesante hacia el dise\u00f1o de nuevos abordajes de tratamiento\u201d, aclara Samia Joca.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>La conducta<\/strong><\/p>\n<p>Seg\u00fan la profesora, para poner a prueba la hip\u00f3tesis de un efecto m\u00e1s r\u00e1pido de los moduladores epigen\u00e9ticos, fue necesario aplicar (y validar) un modelo en el cual las distinciones entre tratamiento cr\u00f3nico y tratamiento agudo quedasen bien evidentes. De este modo, primeramente, los cient\u00edficos validaron con ratas el modelo de depresi\u00f3n inducida por estr\u00e9s y el tratamiento con f\u00e1rmacos convencionales que se conoce bien, denominado modelo de \u201cdesvalimiento aprendido\u201d.\u00a0 Los animales quedan expuestos a un estr\u00e9s ineludible y, al cabo de siete d\u00edas, se los somete nuevamente a esta situaci\u00f3n, con la diferencia de que en este caso existe una manera de eludirlo o de evitar el estr\u00e9s (movi\u00e9ndose hacia el lado opuesto de la caja donde se encuentran). Los resultados de los test conductuales muestran un mayor n\u00famero de fallas en el aprendizaje de esta informaci\u00f3n en los animales estresados cuando se los compara con los no estresados, que es lo que se espera. Esta conducta fue atenuada mediante el tratamiento cr\u00f3nico con antidepresivos convencionales y con el tratamiento agudo con moduladores epigen\u00e9ticos.<\/p>\n<p>\u201cA este comportamiento lo denominamos desvalimiento aprendido o indefensi\u00f3n aprendida. Algo similar sucede en el estado depresivo en humanos: la sensaci\u00f3n de que no hay nada que la persona pueda hacer para mejorar una determinada situaci\u00f3n. Es un modelo validado: cuando se los trata continuamente con antidepresivos, los animales vuelven a su estado normal y parecen animales no estresados en t\u00e9rminos de conducta. Pero esto solamente sucede si se los trata repetidamente, que es lo que se observa tambi\u00e9n en humanos en estado depresivo: las personas deben tomar medicamentos continuamente; no existe un efecto agudo, con una sola dosis.\u201d<\/p>\n<p>El grupo tambi\u00e9n aplic\u00f3 un test de nado forzado para estresar a los animales, y observ\u00f3 su comportamiento 24 horas despu\u00e9s. La disminuci\u00f3n del estr\u00e9s del nado forzado tambi\u00e9n se concreta con antidepresivos. Una vez determinado que el modelo funcionaba, en otra ronda de experimentos, luego de estresar a los animales, los cient\u00edficos les aplicaron \u00fanicamente una inyecci\u00f3n de los moduladores epigen\u00e9ticos, lo que promovi\u00f3 el efecto antidepresivo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Las contrapruebas<\/strong><\/p>\n<p>Como moduladores, el equipo puso a prueba f\u00e1rmacos distintos (5-AzaD y RG108) que tienen el mismo mecanismo: inhiben la enzima responsable de la metilaci\u00f3n de ADN. \u201cPero no est\u00e1n relacionados qu\u00edmicamente, pues pretend\u00edamos evitar la posibilidad de que un mecanismo inespec\u00edfico de una de las drogas estuviese siendo responsable del efecto. Por eso mismo, trabajamos con f\u00e1rmacos completamente distintos y obtuvimos el mismo resultado. Realizamos la medici\u00f3n en dos momentos: en uno de los grupos, inmediatamente despu\u00e9s del estr\u00e9s ineludible, y en el otro, antes del test de desvalimiento. Observamos el efecto antidepresivo r\u00e1pido en ambas circunstancias\u201d, resume Joca.<\/p>\n<p>El grupo seleccion\u00f3 entonces una de las drogas, la 5-AzaD, para efectuar un an\u00e1lisis molecular. Se trata de un proceso que suministra un perfil de metilaci\u00f3n del gen de inter\u00e9s para la investigaci\u00f3n. \u201cVimos que el estr\u00e9s aument\u00f3 efectivamente la metilaci\u00f3n del BDNF y del TrkB, otra prote\u00edna del sistema nervioso, y esto se vio discretamente atenuado mediante la aplicaci\u00f3n de nuestros tratamientos.\u201d<\/p>\n<p>Como el resultado molecular fue bastante sutil, los cient\u00edficos montaron una nueva contraprueba. \u201cEn otro modelo, reprodujimos los mismos resultados del nado forzado e inyectamos la droga sist\u00e9micamente, pero tambi\u00e9n aplicamos un inhibidor de se\u00f1alizaci\u00f3n de BDNF en la corteza y observamos que el efecto antidepresivo no se concretaba.\u201d<\/p>\n<p>Seg\u00fan Joca, este art\u00edculo constituye la continuaci\u00f3n de un trabajo que su equipo lleva adelante desde hace a\u00f1os. \u201cEn 2010 publicamos un art\u00edculo en el cual demostramos que esas drogas ten\u00edan efecto antidepresivo; un poco despu\u00e9s, publicamos otro art\u00edculo demostrando que el antidepresivo regula la metilaci\u00f3n de ADN. Y ahora, lo interesante de este trabajo consiste en que demostramos que, con una intervenci\u00f3n aguda, logramos ese efecto antidepresivo. Es la primera vez que se demuestra que moduladores epigen\u00e9ticos tienen efecto antidepresivo r\u00e1pido.\u201d<\/p>\n<p>Amanda Juliana Sales sigue adelante con los estudios posdoctorales como becaria de la FAPESP, actualmente en asociaci\u00f3n con el grupo del profesor Francisco Silveira Guimaraes, en la Facultad de Medicina de la USP de Ribeirao Preto&#8230;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Agencia FAPESP<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Parte II\u00a0 &nbsp; Los resultados de la mencionada investigaci\u00f3n figuran en un art\u00edculo publicado en la revista Molecular Neurobiology, cuya primera autora es la investigadora Amanda Juliana Sales, becaria de la FAPESP. Izaque S. 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