{"id":205718,"date":"2024-02-29T05:57:33","date_gmt":"2024-02-29T09:57:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=205718"},"modified":"2024-02-29T05:57:33","modified_gmt":"2024-02-29T09:57:33","slug":"develan-una-importante-via-molecular-para-el-control-del-envejecimiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2024\/02\/29\/develan-una-importante-via-molecular-para-el-control-del-envejecimiento\/","title":{"rendered":"Develan una importante v\u00eda molecular para el control del envejecimiento"},"content":{"rendered":"<p><em>Mediante experimentos con gusanos de la especie C. elegans, cient\u00edficos de un centro de investigaci\u00f3n apoyado por la FAPESP, en Brasil, demostraron que cuando se encuentra desregulado el proceso de transferencia de ARN entre c\u00e9lulas de distintos tejidos disminuye la longevidad del organismo.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Una de las formas mediante las cuales las c\u00e9lulas de diferentes tejidos se comunican consiste en el intercambio de mol\u00e9culas de ARN. En experimentos con gusanos de la especie Caenorhabditis elegans, investigadores de la Universidad de Campinas (Unicamp), en Brasil, observaron que cuando esta v\u00eda de comunicaci\u00f3n se encuentra desregulada, la longevidad del organismo disminuye. Este hallazgo, dado a conocer en la revista Gene, aporta una nueva comprensi\u00f3n referente al proceso de envejecimiento y de las enfermedades asociadas al mismo.<\/p>\n<p>\u201cEstudios anteriores ya hab\u00edan demostrado que algunos tipos de ARN pueden desplazarse de una c\u00e9lula a otra mediante una comunicaci\u00f3n intertisular, as\u00ed como sucede con las prote\u00ednas y los metabolitos, por ejemplo. Se trata de un mecanismo de se\u00f1alizaci\u00f3n entre \u00f3rganos o entre c\u00e9lulas vecinas que participa en procesos inherentes a diversas enfermedades [fisiopatolog\u00eda] y al funcionamiento normal del organismo. Pero lo que no estaba claro hasta ahora y que hemos logrado comprobar es que alteraciones en el patr\u00f3n de este \u2018di\u00e1logo\u2019 que transcurre a trav\u00e9s de las mol\u00e9culas de ARN pueden afectar al envejecimiento\u201d, afirma el profesor del Instituto de Biolog\u00eda de la Unicamp Marcelo Mori, coautor del art\u00edculo.<\/p>\n<p>Este trabajo se llev\u00f3 a cabo en el \u00e1mbito del Centro de Investigaciones en Obesidad y Comorbilidades (OCRC), un Centro de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (CEPID) de la FAPESP con sede en la Unicamp. La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n cont\u00f3 con financiaci\u00f3n de la fundaci\u00f3n paulista en el marco de un proyecto coordinado por Mori.<\/p>\n<p>\u201cEste mecanismo de comunicaci\u00f3n debe estar ajustado correctamente para dotar al organismo de un tiempo de vida adecuado. En este estudio hemos observado que si por alg\u00fan motivo un tejido aumenta su capacidad de absorber algunos tipos de ARN del medio extracelular [se fuera de las c\u00e9lulas], esto termina teniendo un impacto sobre la longevidad del organismo\u201d, dice el investigador.<\/p>\n<p>Seg\u00fan Mori, fue posible demostrar que la disminuci\u00f3n del tiempo de vida se produjo no solamente debido a la perturbaci\u00f3n en la comunicaci\u00f3n v\u00eda ARN entre tejidos de un mismo organismo, sino tambi\u00e9n a causa del aumento de la capacidad de captaci\u00f3n de ARN proveniente del ambiente: desde bacterias de la microbiota, por ejemplo. Los investigadores crearon el mote de InExS (las siglas en ingl\u00e9s de desequilibrio de ARN sist\u00e9mico intercelular\/extracelular) para referirse a la desregulaci\u00f3n en la transferencia de ARN entre tejidos y tambi\u00e9n con el medio ex\u00f3geno.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>ROMPER LAS REGLAS<\/strong><\/p>\n<p>El investigador comenta que la investigaci\u00f3n sobre el mecanismo de transporte de ARN entre c\u00e9lulas se inspir\u00f3 en el descubrimiento del fen\u00f3meno de ARN de interferencia (ARNi), que le reditu\u00f3 el premio Nobel de Fisiolog\u00eda y Medicina a los cient\u00edficos estadounidenses Andrew Fire y Craig Mello en el a\u00f1o 2006. En sus experimentos, ambos lograron \u201capagar\u201d genes en forma precisa mediante ARN de interferencia.<\/p>\n<p>Al inyectar un ARN de cadena doble en el C. elegans, los ganadores del Nobel lograban silenciar genes. \u201cY observaron que ese mecanismo de silenciamiento afectaba a genes presentes en otros tejidos, no solamente en donde se concret\u00f3 la aplicaci\u00f3n, y que se les transmit\u00eda a las siguientes generaciones\u201d, informa Mori.<\/p>\n<p>Aparte de hacer posible la dilucidaci\u00f3n de los mecanismos mediante los cuales se concreta la transferencia de ARN entre c\u00e9lulas de un organismo y entre el organismo y el ambiente, el descubrimiento del ARNi relativiz\u00f3 un dogma central de la biolog\u00eda molecular. Hasta ese entonces, se estimaba que el flujo de informaci\u00f3n del c\u00f3digo gen\u00e9tico ser\u00eda una v\u00eda de mano \u00fanica que part\u00eda del ADN, pasaba por el ARN y culminaba en las prote\u00ednas.<\/p>\n<p>En el estudio ganador del Nobel, se descubri\u00f3 que las mol\u00e9culas de ARN de cadena doble logran impedir ese proceso que va del ADN a las prote\u00ednas. El ARNi destruye al ARN mensajero silenciando genes espec\u00edficos sin necesidad de alterar la secuencia del ADN. Qued\u00f3 claro as\u00ed que el ARN tambi\u00e9n puede tener una funci\u00f3n reguladora sobre el genoma. Cabe recordar que el genoma humano posee aproximadamente 30.000 genes. Pero solamente una peque\u00f1a fracci\u00f3n se emplea en cada c\u00e9lula para sintetizar prote\u00ednas. Una gran parte ejerce un papel regulador (afecta la expresi\u00f3n de otros genes).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>EL EQUILIBRIO LO ES TODO<\/strong><\/p>\n<p>\u201cPretend\u00edamos entender de qu\u00e9 manera podr\u00eda interferir este proceso en las funciones fisiol\u00f3gicas importantes relacionadas con el envejecimiento. En el C. elegans, esta transferencia de ARN entre c\u00e9lulas se caracteriza por la existencia de una v\u00eda que comprende \u00fanicamente prote\u00ednas denominadas SID [responsables de diferentes etapas de absorci\u00f3n y exportaci\u00f3n de ARN]. Observamos que exist\u00eda un patr\u00f3n de expresi\u00f3n g\u00e9nica de esa v\u00eda en tejidos espec\u00edficos, que cambiaba en el transcurso del envejecimiento. El ARN mensajero que codifica a la prote\u00edna SID-1 [fundamental para la entrada del ARN a las c\u00e9lulas], por ejemplo, aumentaba en algunos tejidos, mientras que disminu\u00eda en otros\u201d, dice Mori.<\/p>\n<p>Para entender mejor el rol de los ARN como mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n entre tejidos, los investigadores realizaron experimentos en los cuales se modific\u00f3 la funci\u00f3n de la prote\u00edna SID-1 en tejidos espec\u00edficos de C. elegans, tales como c\u00e9lulas neuronales, del intestino y musculares. Para ello manipularon la expresi\u00f3n de dicha prote\u00edna en esos tejidos.<\/p>\n<p>\u201cObservamos que los mutantes con p\u00e9rdida de funci\u00f3n de la SID-1 eran tan sanos como los gusanos silvestres. No obstante, la sobreexposici\u00f3n de SID-1 en el intestino, en los m\u00fasculos o en las neuronas les acortaba la vida. La disminuci\u00f3n del tiempo de vida tambi\u00e9n se observ\u00f3 a trav\u00e9s de la sobreexpresi\u00f3n de otras prote\u00ednas de la v\u00eda de transporte de ARN, como SID-2 y SID-5\u201d, dice.<\/p>\n<p>El investigador explica que la desregulaci\u00f3n puede residir justamente en la distribuci\u00f3n del ARN hacia los tejidos. \u201cPara desregular la distribuci\u00f3n de ARN en el cuerpo de los gusanos, incrementamos la expresi\u00f3n de SID-1 en tejidos espec\u00edficos [intestino, m\u00fasculos o neuronas]. De este modo, observamos que la canalizaci\u00f3n hacia un \u00f3rgano espec\u00edfico deriva en la merma de la longevidad\u201d, comenta.<\/p>\n<p>\u201cDemostramos tambi\u00e9n que ese desbalance en la transferencia de ARN acarrea la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de la v\u00eda de producci\u00f3n de micro-ARN [peque\u00f1as mol\u00e9culas de ARN con funci\u00f3n reguladora]. Es como si el hecho de que haya una mayor cantidad ARN transportado a esos tejidos generase una especie de competencia y la producci\u00f3n de micro-ARN terminase por perder la disputa. Ya se hab\u00eda demostrado que la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n en la producci\u00f3n de micro-ARN deriva en un acortamiento del tiempo de vida\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n<p>El grupo de cient\u00edficos de la Unicamp tambi\u00e9n investig\u00f3 la relaci\u00f3n de la transferencia de ARN ex\u00f3geno, es decir, entre el ambiente y el organismo. Como en los experimentos anteriores, la sobreexpresi\u00f3n de SID-2, que capta ARN del ambiente desde el intestino, y el exceso de ARN producido por las bacterias que sirven como fuente de alimento y microbiota de los gusanos redundaron en el acortamiento del tiempo de vida.<\/p>\n<p>\u201cCreemos que los nematodos pueden usar el ARN ex\u00f3geno para monitorear los microorganismos del ambiente, pero cuando es algo excesivo y que es captado por los tejidos, puede llevar a un efecto delet\u00e9reo. Cuando forzamos a las bacterias en el laboratorio a expresar m\u00e1s ARN de cadena doble, se produjo una disminuci\u00f3n en el tiempo de vida de los gusanos. Este proceso que comprende una transferencia excesiva de ARN interfiere en la homeostasis y en la producci\u00f3n de ARN end\u00f3genos, y acelera as\u00ed el envejecimiento\u201d, a\u00f1ade\u2026 (Agencia FAPESP).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mediante experimentos con gusanos de la especie C. elegans, cient\u00edficos de un centro de investigaci\u00f3n apoyado por la FAPESP, en Brasil, demostraron que cuando se encuentra desregulado el proceso de transferencia de ARN entre c\u00e9lulas de distintos tejidos disminuye la longevidad del organismo. &nbsp; Una de las formas mediante las cuales las c\u00e9lulas de diferentes [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":194790,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-205718","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-opinion"],"acf":{"antetitulo":""},"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.4 - 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