{"id":204149,"date":"2024-02-20T06:03:38","date_gmt":"2024-02-20T10:03:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=204149"},"modified":"2024-02-20T06:03:38","modified_gmt":"2024-02-20T10:03:38","slug":"se-revela-el-mecanismo-que-agrava-la-tuberculosis-y-acorta-la-sobrevida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2024\/02\/20\/se-revela-el-mecanismo-que-agrava-la-tuberculosis-y-acorta-la-sobrevida\/","title":{"rendered":"Se revela el mecanismo que agrava la tuberculosis y acorta la sobrevida"},"content":{"rendered":"<p><em>Los linfocitos T CD4+ son c\u00e9lulas importantes para la respuesta inmunol\u00f3gica durante las infecciones pulmonares, pero cuando surgen en exceso pueden causar da\u00f1os a estos \u00f3rganos. Mediante experimentos con ratones, investigadores de la Universidad de Sao Paulo, en Brasil, descubrieron la causa de esta respuesta exagerada.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Los linfocitos T CD4+ han sido ampliamente descritos en la literatura cient\u00edfica por su importante rol en la respuesta inmunol\u00f3gica durante las infecciones pulmonares. Pero una investigaci\u00f3n publicada en la revista <em>Cell Reports<\/em> ha demostrado ahora que una acumulaci\u00f3n excesiva de estas c\u00e9lulas de defensa en los tejidos pulmonares \u2013responsables de los intercambios gaseosos esenciales para la respiraci\u00f3n\u2013 aparece asociada a da\u00f1os en los pulmones en lugar de ejercer una funci\u00f3n protectora.<\/p>\n<p>Este descubrimiento, realizado en modelos de ratones con tuberculosis virulenta e influenza, se\u00f1ala la existencia de una \u201ccantidad ideal\u201d de los linfocitos en el tejido pulmonar con el fin de asegurar el buen desenlace de la enfermedad. Y abre perspectivas para la concreci\u00f3n de intervenciones terap\u00e9uticas tendientes a disminuir su impacto en el hospedador sin afectar la capacidad del sistema inmunol\u00f3gico para combatir la infecci\u00f3n. Incluso cantidades reducidas de c\u00e9lulas T CD4+ en los pulmones se mostraron suficientes para proteger contra la tuberculosis, por ejemplo.<\/p>\n<p>Los investigadores observaron que la acumulaci\u00f3n de los linfocitos en el tejido pulmonar est\u00e1 mediada por un tipo espec\u00edfico de receptor llamado P2RX7, capaz de detectar la presencia de ATP (las siglas en ingl\u00e9s de trifosfato de adenosina) extracelular. El ATP posee una funci\u00f3n energ\u00e9tica en las c\u00e9lulas, pero en contextos de estr\u00e9s o de da\u00f1o tisular se lo libera en el medio exterior y act\u00faa como una se\u00f1al de peligro para las c\u00e9lulas de defensa; y en algunos casos induce una respuesta excesiva.<\/p>\n<p>El P2RX7 induce la acumulaci\u00f3n excesiva de linfocitos, aumentando la expresi\u00f3n de CXCR3, un receptor de quimioquinas (prote\u00ednas que act\u00faan como se\u00f1ales qu\u00edmicas en el sistema inmunitario atrayendo a c\u00e9lulas espec\u00edficas hacia \u00e1reas en donde son necesarias). Seg\u00fan este estudio, la acumulaci\u00f3n de T CD4+ en los pulmones inducida por la activaci\u00f3n del P2RX7 est\u00e1 relacionada con el agravamiento de la patolog\u00eda y con el acortamiento de la sobrevida de los animales.<\/p>\n<p>\u201cCuando ese ATP se encuentra en el medio extracelular, es reconocido como una se\u00f1al de da\u00f1o por el sistema inmunitario, ya que estas mol\u00e9culas que deber\u00edan estar dentro de las c\u00e9lulas han salido. Diversos estudios ven\u00edan demostrando la importancia del mismo en el desarrollo de las formas graves de tuberculosis, pero a\u00fan no se sab\u00eda cu\u00e1les eran los mecanismos y espec\u00edficamente que c\u00e9lulas lo expresaban m\u00e1s. Partimos de all\u00ed para poner en marcha la investigaci\u00f3n, pero siempre tuvimos la intenci\u00f3n de mejorar la respuesta de esas c\u00e9lulas. Lo que no esper\u00e1bamos era que, si sac\u00e1semos el receptor bloqueando el reconocimiento del ATP, habr\u00eda una mejor\u00eda y no un empeoramiento\u201d, le comenta a Agencia FAPESP el doctor en inmunolog\u00eda Igor Santiago-Carvalho, del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de Sao Paulo (ICB-USP), en Brasil.<\/p>\n<p>Santiago-Carvalho es el autor principal del art\u00edculo y trabaj\u00f3 bajo la direcci\u00f3n de la profesora Maria Regina D\u2019Imperio Lima, quien viene investigando inmunolog\u00eda celular principalmente con relaci\u00f3n al paludismo, la enfermedad de Chagas y la tuberculosis, desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os. \u201cCuanto m\u00e1s logremos entender acerca de cu\u00e1les son los principales \u2018jugadores\u2019 en el balance entre una respuesta inmunitaria deficitaria, una \u00f3ptima y una excesiva, mayores ser\u00e1n las chances de manipular esa respuesta mediante la acci\u00f3n de f\u00e1rmacos y tratamientos tendientes a obtener un mejor control y un mejor desenlace de la enfermedad\u201d, afirma D\u2019Imperio Lima.<\/p>\n<p>De acuerdo con la profesora, los linfocitos T son players importantes en este proceso debido a su capacidad para estimular y regular la respuesta inmunitaria. \u201cPor eso procuramos entender cu\u00e1les son las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que influyen sobre ese balance. Durante el proyecto nos percatamos de que cuando el tejido se encuentra muy perjudicado termina liberando una gran cantidad de se\u00f1ales de da\u00f1o. Nos preocupamos particularmente con el ATP y vimos que la cantidad de linfocitos T que entran en el tejido al detectar la presencia de esa mol\u00e9cula fue excesiva, lo que induce una respuesta inflamatoria intensa y perjudicial. En algunos casos, llega a derivar en un proceso de fibrosis en el pulm\u00f3n. Puede resultar interesante interferir en esa v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n a los efectos de disminuir los da\u00f1os causados por la respuesta inmune excesiva contra la infecci\u00f3n\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n<p>Este trabajo cont\u00f3 con el apoyo de la FAPESP en el marco de un Proyecto Tem\u00e1tico a cargo de D\u2019Imperio Lima, aparte de una beca de doctorado directo otorgada a Santiago-Carvalho.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>LA GRAVEDAD<\/strong><\/p>\n<p>La tuberculosis a\u00fan es considerada como un importante problema de salud p\u00fablica, agravado recientemente por la aparici\u00f3n de bacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos. Esta dolencia, infecciosa y transmisible, afecta prioritariamente a los pulmones.<\/p>\n<p>Sus s\u00edntomas m\u00e1s comunes son la tos seca continua, que al cabo de cuatro semanas puede generar secreci\u00f3n, cansancio excesivo, fiebre baja, sudoraci\u00f3n nocturna, falta de apetito y adelgazamiento pronunciado.<\/p>\n<p>El retraso en el comienzo del tratamiento, la alta virulencia de las cepas y la susceptibilidad del paciente contribuyen a la severidad del caso, a menudo asociada a una respuesta inflamatoria delet\u00e9rea, lo que deriva en una dificultad respiratoria e incluso en necrosis pulmonar. El tratamiento se efect\u00faa a base de antibi\u00f3ticos durante seis meses: no puede abandon\u00e1rselo ni perderse la irregularidad.<\/p>\n<p>Los nuevos casos diagnosticados de tuberculosis fueron r\u00e9cord en el mundo en 2022, con 7,5 millones de registros, lo que constituye la mayor cifra desde que la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) puso en marcha el monitoreo global en 1995. Este aumento se le adjudic\u00f3 a la expansi\u00f3n de los servicios de diagn\u00f3stico y tratamiento.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>EL FUTURO<\/strong><\/p>\n<p>El estudio al que aqu\u00ed se alude, inicialmente proyectado para trabajar con tuberculosis, tambi\u00e9n puso a prueba el papel del P2RX7 espec\u00edfico para T CD4+ en ratones infectados con influenza. El resultado fue similar.<\/p>\n<p>\u201cEsto orient\u00f3 bastante lo que estoy haciendo al seguir estudiando de qu\u00e9 manera las se\u00f1ales de da\u00f1o controlan las respuestas inmunes. En el art\u00edculo arribamos a la conclusi\u00f3n de que los linfocitos T CD4+ pueden ser patog\u00e9nicos. Ahora pretendemos entender qu\u00e9 causa el aumento de esta patogenia para as\u00ed definirla y demostrar los mecanismos inherentes a ello, para poder aplicarlos a otras enfermedades. Al entender las caracter\u00edsticas de esas c\u00e9lulas que terminan por inducir una respuesta tan fuerte a punto tal de da\u00f1ar el tejido, es posible buscar alternativas terap\u00e9uticas\u201d, explica Santiago-Carvalho.<\/p>\n<p>Actualmente, el investigador trabaja en el Departamento de Inmunolog\u00eda de la Mayo Clinic (Estados Unidos), en el laboratorio del investigador Henrique Borges da Silva, coautor del estudio\u2026 (Agencia FAPESP).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los linfocitos T CD4+ son c\u00e9lulas importantes para la respuesta inmunol\u00f3gica durante las infecciones pulmonares, pero cuando surgen en exceso pueden causar da\u00f1os a estos \u00f3rganos. 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