{"id":167740,"date":"2023-07-27T06:30:24","date_gmt":"2023-07-27T10:30:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/?p=167740"},"modified":"2023-07-27T06:30:24","modified_gmt":"2023-07-27T10:30:24","slug":"el-virus-del-covid-19-infecta-el-higado-estimula-la-produccion-de-glucosa-y-agrava-el-cuadro-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.eldiario.net\/portal\/2023\/07\/27\/el-virus-del-covid-19-infecta-el-higado-estimula-la-produccion-de-glucosa-y-agrava-el-cuadro-clinico\/","title":{"rendered":"El virus del Covid-19 infecta el h\u00edgado, estimula la producci\u00f3n de glucosa y agrava el cuadro cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"<p><em><strong>Luciana Constantino<\/strong><\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Una investigaci\u00f3n realizada en la Universidad de Sao Paulo (USP), en Brasil, muestra que el SARS-CoV-2, el virus causante del Covid-19, es capaz de infectar las c\u00e9lulas del h\u00edgado (hepatocitos), con lo cual estimula la producci\u00f3n de glucosa y provoca un cuadro similar al de la diabetes en los pacientes internados, aun cuando antes \u00e9stos no exhibiesen alteraciones en los \u00edndices de glucemia.<\/p>\n<p>Los resultados del referido estudio, publicado en la revista <em>Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em> (PNAS), develan una parte del mecanismo que el virus emplea para infectar esas c\u00e9lulas, con impacto sobre el metabolismo de la glucosa, e indican caminos hacia tratamientos que puedan evitar el agravamiento del cuadro cl\u00ednico de esos pacientes.<\/p>\n<p>Estos hallazgos tambi\u00e9n sugieren que la entrada del virus en los hepatocitos est\u00e1 mediada parcialmente por la cooperaci\u00f3n entre los receptores (prote\u00ednas) GRP78 y ACE2, y \u00e9ste \u00faltimo se encuentra presente sobre la superficie de los hepatocitos humanos como una isoforma distinta, de bajo peso molecular. A \u00e9l se une el SARS-CoV-2 para viabilizar la infecci\u00f3n. Este dato es una de las innovaciones de esta investigaci\u00f3n, ya que trabajos anteriores indicaban que las c\u00e9lulas del h\u00edgado no expresar\u00edan la prote\u00edna ACE2.<\/p>\n<p>El alto nivel de az\u00facar en la sangre (hiperglucemia), prevalente en los pacientes hospitalizados con Covid-19, ocurre independientemente de la historia cl\u00ednica de diabetes y est\u00e1 asociado a un peor desenlace cl\u00ednico; y puede llevar a la muerte. Desde el comienzo de la pandemia, en 2020, se apunt\u00f3 que la diabetes constituye un factor de riesgo para las personas con Covid-19, pero exist\u00edan lagunas al respecto de los mecanismos relacionados con ese cuadro.<\/p>\n<p>Publicaciones cient\u00edficas anteriores llegaron a indicar que los pacientes con diabetes del tipo 1 corr\u00edan un riesgo de morir 3,5 veces mayor que quienes ten\u00edan Covid-19 sin diabetes. En el caso de los que padecen diabetes del tipo 2, el riesgo llegaba a dos veces m\u00e1s.<\/p>\n<p>\u201cEl establecimiento de la conexi\u00f3n con los receptores GRP78 y ACE2 fue una especie de \u2018cereza del pastel\u2019 de nuestro trabajo. Pero el gran hallazgo consisti\u00f3 en demostrar que el SARS-CoV-2 es un causante directo de la hiperglucemia, independientemente del uso de corticoides, del estr\u00e9s provocado por la hospitalizaci\u00f3n, del peso corporal y de que la persona sea o no diab\u00e9tica. La demostraci\u00f3n de que el virus es el agente inductor directo de la hiperglucemia constituye un hecho nuevo\u201d, le explica a Agencia FAPESP Luiz Os\u00f3rio Silveira Leiria, docente del Departamento de Farmacolog\u00eda de la Facultad de Medicina de Ribeirao Preto, de la Universidad de Sao Paulo (FMRP-USP), y autor corresponsal del art\u00edculo.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n cont\u00f3 con el apoyo de la FAPESP en el marco de cuatro proyectos (20\/05040-4, 17\/08264-8, 16\/00194-8 y 20\/04558-0) y se llev\u00f3 a cabo en el \u00e1mbito del Centro de Investigaciones en Enfermedades Inflamatorias (CRID), un Centro de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (CEPID) de la FAPESP.<\/p>\n<p>La hiperglucemia (en el caso de la diabetes de tipo 1) puede ocurrir cuando el sistema inmunol\u00f3gico de un individuo ataca a las c\u00e9lulas del p\u00e1ncreas \u2013que \u201cfabrican\u201d insulina\u2013, eliminando o disminuyendo la capacidad de producci\u00f3n de esa hormona y provocando un desequilibrio en el metabolismo de la glucosa. Pero los investigadores detectaron que el p\u00e1ncreas de los pacientes analizados se encontraba preservado. Por eso empezaron a analizar el h\u00edgado, que, entre sus funciones, extrae la glucosa ingerida y la almacena en forma de gluc\u00f3geno.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>UN LARGO CAMINO<\/strong><\/p>\n<p>Los cient\u00edficos combinaron un estudio cl\u00ednico retrospectivo con experimentos ex vivo e in vitro (en hepatocitos aislados en pacientes), que indican que el SARS-CoV-2 infecta las c\u00e9lulas del h\u00edgado a trav\u00e9s de los receptores ACE2 y GRP78 y genera as\u00ed un incremento de la producci\u00f3n de glucosa hep\u00e1tica.<\/p>\n<p>Este trabajo abarc\u00f3 a un grupo de 269 pacientes de la Unidad de Terapia Intensiva (UTI) del Hospital de Cl\u00ednicas (HC), el hospital general y escuela de la FMRP-USP, y a 663 pacientes del Centro de Estudos e Pesquisa em Medicina Intensiva (Cepeti) de Curitiba (la capital del estado brasile\u00f1o de Paran\u00e1), internados con sospecha de Covid-19 entre marzo y agosto de 2020 y testeados con PCR.<\/p>\n<p>El grupo de control estuvo compuesto por pacientes con otros tipos de enfermedades respiratorias, internados en el mismo per\u00edodo en la UTI. \u201cTuvimos un grupo de control casi perfecto, ya que los s\u00edntomas eran similares, con PCR negativo, y un ambiente de internaci\u00f3n parecido\u201d, afirma Os\u00f3rio Silveira Leiria.<\/p>\n<p>Los investigadores analizaron los hepatocitos primarios humanos y notaron que el SARS-CoV-2 infectaba esas c\u00e9lulas. \u201cTambi\u00e9n evaluamos biopsias de pacientes y vimos que el virus estaba presente en los hepatocitos. En ambos casos era replicante. Y eso fue sumamente interesante, principalmente porque el virus no causaba la muerte de esos hepatocitos, sino que los usaba para replicarse e incrementar tambi\u00e9n la cantidad de glucosa elaborada\u201d, explica el profesor.<\/p>\n<p>Tras obtener los resultados, se realiz\u00f3 un seguimiento in vitro del comportamiento con otras variantes del SARS-CoV-2, tales como la delta, la gamma y la \u00f3micron, y los desenlaces fueron similares.<\/p>\n<p>Para se\u00f1alar l\u00edneas de posibles tratamientos, se testearon compuestos que pueden inhibir la acci\u00f3n de dupla de los receptores GRP78 y ACE2 y se lleg\u00f3 a la aplicaci\u00f3n de la metformina, por ejemplo, que inhibe la funci\u00f3n hep\u00e1tica de la glucosa.<\/p>\n<p>\u201cOtros estudios verificaron que el tratamiento intensivo con insulina en el hospital no necesariamente protege a esos pacientes. La utilizaci\u00f3n de una droga como la metformina posee un efecto m\u00e1s interesante que la insulina. Por supuesto que la metformina act\u00faa de diversas formas, pero constituye un camino con miras a brindarles una protecci\u00f3n adicional a los pacientes\u201d, dice Os\u00f3rio Silveira Leiria.<\/p>\n<p>El d\u00eda 5 de mayo, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) anunci\u00f3 que la pandemia de Covid-19 hab\u00eda dejado de representar una emergencia de salud global, al cabo de poco m\u00e1s de tres a\u00f1os. Fueron billones de d\u00f3lares en p\u00e9rdidas econ\u00f3micas y alrededor de 7 millones de muertes en el mundo, de acuerdo con los datos oficiales. Al menos 704 mil vidas se perdieron en Brasil. El pa\u00eds suma poco m\u00e1s de 37,69 millones de casos de Covid-19, de acuerdo con el Panel Coronavirus, del Ministerio de Salud.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>EL ORIGEN<\/strong><\/p>\n<p>Os\u00f3rio Silveira Leiria recuerda que el estudio empez\u00f3 a\u00fan en 2020, cuando la diabetes y la obesidad eran consideradas como los principales factores de riesgo para el desarrollo de las formas m\u00e1s graves del Covid-19. \u201cSe encendi\u00f3 una luz que indicaba que quiz\u00e1 ese estado diab\u00e9tico pudiera agravarse dentro del hospital. En ese mismo per\u00edodo se public\u00f3 un art\u00edculo cient\u00edfico brasile\u00f1o que mostraba que, cuando el virus infectaba monocitos en cultivo celular, la replicaci\u00f3n viral aumentaba a medida que se le agregaba m\u00e1s glucosa al medio de cultivo\u201d, afirma.<\/p>\n<p>El profesor hace alusi\u00f3n a la investigaci\u00f3n que devel\u00f3 que los monocitos captan el nivel m\u00e1s alto de glucosa existente en la sangre y que este sirve como una fuente de energ\u00eda extra que le permite al coronavirus replicarse m\u00e1s que en un organismo sano. En respuesta a la creciente carga viral, los monocitos liberan una gran cantidad de citoquinas (prote\u00ednas con acci\u00f3n inflamatoria), que causan ciertos efectos, como la muerte de c\u00e9lulas pulmonares (lea m\u00e1s en: agencia.fapesp.br\/33314\/).<\/p>\n<p>El a\u00f1o pasado, el grupo de Os\u00f3rio Silveira Leiria integr\u00f3 una fuerza de tareas encabezada por cient\u00edficos de la Universidad de Campinas (Unicamp) y de la FMRP-USP que estudi\u00f3 la relaci\u00f3n de la grasa visceral, que recubre los \u00f3rganos vitales, con el agravamiento del Covid-19. En ese trabajo se arrib\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que la misma contribuye m\u00e1s al agravamiento de la enfermedad que la grasa situada debajo de la piel (lea m\u00e1s en: agencia.fapesp.br\/40255\/).<\/p>\n<p>El equipo de uno de los l\u00edderes de esa investigaci\u00f3n, el profesor del Instituto de Biolog\u00eda de la Unicamp Marcelo Mori, fue el primero que demostr\u00f3, en julio de 2020, que el SARS-CoV-2 era capaz de infectar c\u00e9lulas de grasa humanas y que sugiri\u00f3 que el tejido adiposo servir\u00eda como reservorio del virus (lea m\u00e1s en: agencia.fapesp.br\/33754\/) &#8230;<\/p>\n<p>Agencia FAPESP<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Luciana Constantino &nbsp; Una investigaci\u00f3n realizada en la Universidad de Sao Paulo (USP), en Brasil, muestra que el SARS-CoV-2, el virus causante del Covid-19, es capaz de infectar las c\u00e9lulas del h\u00edgado (hepatocitos), con lo cual estimula la producci\u00f3n de glucosa y provoca un cuadro similar al de la diabetes en los pacientes internados, aun [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-167740","post","type-post","status-publish","format-standard","category-opinion"],"acf":{"antetitulo":""},"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.6 - 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