Un grupo de cient\u00edficos de la Universidad Federal de Sao Paulo (Unifesp), en Brasil, intenta descubrir por qu\u00e9 en determinadas situaciones, prote\u00ednas que deber\u00edan estar en el n\u00facleo de c\u00e9lulas tumorales terminan yendo a parar a otros lugares como el citoplasma (la zona ubicada entre el n\u00facleo y la membrana celular) o incluso fuera de las c\u00e9lulas. Seg\u00fan los investigadores, este fen\u00f3meno inesperado puede sugerir un patr\u00f3n relevante con fines de diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico de diversos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Los principales resultados obtenidos en el marco de este estudio se dieron a conocer en un art\u00edculo estampado en la portada de la revista cient\u00edfica Traffic<\/em>. En su trabajo, los investigadores Juliana A. de Morais y Andr\u00e9 Zelanis, ambos del Laboratorio de Prote\u00f3mica Funcional del Instituto de Ciencia y Tecnolog\u00eda (ICT-Unifesp), reanalizaron datos p\u00fablicos depositados en repositorios internacionales por cient\u00edficos de diversos pa\u00edses. La informaci\u00f3n que se utiliz\u00f3 en la investigaci\u00f3n se refiere al denominado \u201csecretoma\u201d, que es el conjunto de prote\u00ednas secretadas por una c\u00e9lula animal o vegetal.<\/p>\n Tal como lo explican los autores, una c\u00e9lula sana cuenta con un repertorio de prote\u00ednas que deben permanecer dentro de ella para la realizaci\u00f3n de las funciones b\u00e1sicas. Un ejemplo lo constituyen las prote\u00ednas orientadas hacia el n\u00facleo celular, tales como las histonas, en las cuales el ADN se enrolla para formar los cromosomas. \u201cLas prote\u00ednas son elaboradas y orientadas hacia distintos puntos dentro de las c\u00e9lulas. Y existe una fracci\u00f3n de ellas que va a parar fuera de las mismas, para ejercer alguna funci\u00f3n en su entorno, tal como formar una matriz extracelular\u201d, explica Zelanis.<\/p>\n Seg\u00fan el investigador, la informaci\u00f3n sobre el camino que han de seguir se encuentra en la propia estructura de la mol\u00e9cula. \u201cLas prote\u00ednas siguen un derrotero definido de secreci\u00f3n, al que denominamos de ruta can\u00f3nica. Las prote\u00ednas cuyo destino es ir hacia fuera de las c\u00e9lulas, por ejemplo, cuentan con se\u00f1ales indicadoras de esa ruta de secreci\u00f3n\u201d, explica.<\/p>\n En el caso de las c\u00e9lulas tumorales, suele existir una cierta inestabilidad gen\u00f3mica y una acumulaci\u00f3n de mutaciones en genes que regulan el crecimiento y la proliferaci\u00f3n celular. Varios procesos metab\u00f3licos pueden desregularse, entre ellos el de la secreci\u00f3n de prote\u00ednas, seg\u00fan explican los cient\u00edficos.<\/p>\n <\/p>\n DATOS DESCARTADOS<\/strong><\/p>\n En el cotidiano de los laboratorios, es relativamente com\u00fan que los investigadores encuentren algunas prote\u00ednas en lugares no esperados. Cuando trabajan con cultivos in vi<\/em>tro, suelen separar las c\u00e9lulas del conjunto de mol\u00e9culas que estas secretan al efectuar los an\u00e1lisis, de all\u00ed la existencia de bancos de datos con informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre los secretomas.<\/p>\n La principal hip\u00f3tesis para explicar la secreci\u00f3n de prote\u00ednas por la v\u00eda de rutas no can\u00f3nicas se relacionaba con la posible rotura de las c\u00e9lulas durante la recolecci\u00f3n. Es decir, se cre\u00eda que las prote\u00ednas \u201cfuera de lugar\u201d habr\u00edan contaminado el \u00e1rea en donde no deber\u00edan estar durante el manipuleo de la muestra.<\/p>\n \u201cLos investigadores siempre observaban esos datos como algo derivado del proceso de recolecci\u00f3n y los descartaban, ya que no eran de inter\u00e9s para sus estudios\u201d, comenta. \u201cLa originalidad de nuestra investigaci\u00f3n proviene precisamente del hecho de que resolvimos observar de otra manera esas prote\u00ednas que no fueron secretadas normalmente\u201d, destaca.<\/p>\n La primera etapa del estudio consisti\u00f3 en capturar en repositorios p\u00fablicos los datos brutos relacionados con c\u00e9lulas de tumores de mama, colon, melanomas, ovarios y sarcomas de Ewing (un tipo de c\u00e1ncer raro que acomete principalmente a ni\u00f1os, adolescentes y adultos j\u00f3venes, y suele atacar en general los huesos y las partes blandas que recubren los huesos). Con el an\u00e1lisis prote\u00f3mico, en el cual se efect\u00faa una evaluaci\u00f3n a gran escala del conjunto de prote\u00ednas, se gener\u00f3 una lista de mol\u00e9culas de inter\u00e9s. De esta lista, los investigadores identificaron aquellas que hab\u00edan seguido la ruta can\u00f3nica, elimin\u00e1ndolas de los an\u00e1lisis siguientes.<\/p>\n Al analizar el otro grupo, descubrieron un patr\u00f3n com\u00fan. Algunas prote\u00ednas ten\u00edan como destino el n\u00facleo de las c\u00e9lulas, pero recorrieron una ruta no can\u00f3nica y fueron secretadas \u201cen forma indebida\u201d. Este patr\u00f3n se observ\u00f3 en todos los tipos de c\u00e9lulas tumorales analizadas.<\/p>\n Los autores tambi\u00e9n utilizaron el Atlas Humano de Prote\u00ednas, que pone a disposici\u00f3n cortes histol\u00f3gicos pr\u00e1cticamente para todas las prote\u00ednas que constan en los bancos de datos. Los cortes constituyen un procedimiento mediante el cual se rebanan fragmentos de las prote\u00ednas para su observaci\u00f3n en el microscopio.<\/p>\n \u201cEn el Atlas pudimos observar una c\u00e9lula normal de la piel y una de un c\u00e1ncer de piel y verificar en donde se ubican las prote\u00ednas dentro de esas c\u00e9lulas, por ejemplo. Algunas de las prote\u00ednas que encontramos en la condici\u00f3n tumoral aparec\u00edan efectivamente marcadas en el citoplasma de las c\u00e9lulas [en lugar de estar en el n\u00facleo, lo que ser\u00eda esperable]\u201d, comenta.<\/p>\n De un grupo inicial de 6.092 prote\u00ednas identificadas, el 38% adopt\u00f3 rutas no can\u00f3nicas, es decir, fueron secretadas hacia lugares distintos a los previstos. De ellas, 19 est\u00e1n presentes en todos los tipos de c\u00e9lulas de tumores analizadas y se las observ\u00f3 en el citoplasma, pese a que ten\u00edan funciones asociadas al n\u00facleo de las c\u00e9lulas. De acuerdo con Zelanis, por haber detectado ese patr\u00f3n en trabajos de investigadores de todo el mundo, incluso en Brasil, la posibilidad de que los resultados se hayan visto influidos por el m\u00e9todo que cada investigador y cada laboratorio emple\u00f3 para obtener las prote\u00ednas es sumamente baja.<\/p>\n \u201cPosteriormente observamos si exist\u00eda histol\u00f3gicamente alg\u00fan registro que mostrara que esas prote\u00ednas, en la situaci\u00f3n tumoral, estaban en una ubicaci\u00f3n distinta, lo que se detect\u00f3 en parte de las 19 prote\u00ednas. Esta es otra observaci\u00f3n independiente que suministra base a nuestros resultados\u201d, afirma.<\/p>\n A juicio de Zelanis, ser\u00eda prematuro conjeturar que las 19 prote\u00ednas podr\u00edan ser indicadores biol\u00f3gicos para el diagn\u00f3stico o el tratamiento de los tumores. \u201cHicimos solamente an\u00e1lisis aplicando la bioinform\u00e1tica. Debemos hacer muchos otros estudios para averiguarlo\u201d, afirma. Los datos recabados no les permiten a los investigadores explicar por qu\u00e9 las prote\u00ednas adoptaron la ruta no can\u00f3nica y fueron secretadas hacia el citoplasma, ni afirmar de qu\u00e9 manera este proceso se relaciona con el tumor, por ejemplo.<\/p>\n Pero los investigadores de la Unifesp ya planifican los pr\u00f3ximos pasos en busca de esas respuestas: seleccionar las prote\u00ednas e investigar su papel biol\u00f3gico en los distintos tipos de c\u00e1ncer, e iniciar los estudios funcionales. Inicialmente, estudiar\u00e1n melanomas.<\/p>\n \u201cEn nuestro estudio hemos analizado hasta ahora prote\u00ednas de bancos de datos de secretomas de c\u00e9lulas en cultivo. Solamente una de las muestras proven\u00eda de c\u00e9lulas de un paciente. Ahora pretendemos estudiar muestras de plasma de pacientes con melanomas para encontrar esas prote\u00ednas y buscar marcadores\u201d, detalla. \u201cDebemos efectuar la validaci\u00f3n de todo lo que hemos descubierto hasta ahora en muestras de pacientes con y sin c\u00e1ncer para poder comparar y ver si es un proceso que ocurre \u00fanicamente en las c\u00e9lulas tumorales\u201d \u2026<\/p>\n (Agencia FAPESP).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un grupo de cient\u00edficos de la Universidad Federal de Sao Paulo (Unifesp), en Brasil, intenta descubrir por qu\u00e9 en determinadas situaciones, prote\u00ednas que deber\u00edan estar en el n\u00facleo de c\u00e9lulas tumorales terminan yendo a parar a otros lugares como el citoplasma (la zona ubicada entre el n\u00facleo y la membrana celular) o incluso fuera de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"class_list":["post-123717","post","type-post","status-publish","format-standard","category-opinion"],"acf":{"antetitulo":""},"yoast_head":"\n